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LEF-1：優(yōu)于β-Catenin的CTNNB1突變組織免疫組化標(biāo)志物
瀏覽次數(shù)：32 發(fā)布時(shí)間：2025-06-25
經(jīng)典 Wnt 通路，即 Wnt/β-Catenin 通路，通過(guò) β-Catenin 核轉(zhuǎn)位，借助 TCF/LEF 轉(zhuǎn)錄因子啟動(dòng)靶基因。當(dāng)該通路異常，CTNNB1 基因 3 號(hào)外顯子發(fā)生錯(cuò)義突變時(shí)，免疫組化常表現(xiàn)為 LEF-1、β-Catenin 陽(yáng)性表達(dá)。
在臨床診斷中，β-Catenin 因經(jīng)濟(jì)出色（相比基因測(cè)序），成為 CTNNB1 突變的常用替代標(biāo)志物。例如，在胰腺實(shí)性假乳頭狀腫瘤（基于內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下細(xì)針抽吸的有限標(biāo)本）、硬纖維瘤病疑難病例診斷，以及散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中均有應(yīng)用。但 β-Catenin 免疫染色存在局限性，核易位及膜染色核外溢導(dǎo)致的局灶性染色，增加了判讀難度。
LEF-1 作為 TCF/LEF 基因家族成員、Wnt 信號(hào)下游介質(zhì)，可與入核的 β-Catenin 相互作用，理論上能完全替代 β-Catenin 作為 CTNNB1 突變標(biāo)記物。Hewer 等人對(duì) 130 例子宮內(nèi)膜癌及 26 種其他已知狀態(tài)的腫瘤分析顯示：130 例子宮內(nèi)膜癌中，25 例（19%）存在 CTNNB1 外顯子 3 突變；42 例 β-Catenin 陽(yáng)性病例中，26 例 LEF-1 陽(yáng)性，且 LEF-1 陽(yáng)性病例均伴隨 β-Catenin 陽(yáng)性。研究證實(shí)，CTNNB1 突變狀態(tài)與 β-Catenin、LEF-1 免疫染色顯著相關(guān)（p<0.001），其中 β-Catenin 預(yù)測(cè) CTNNB1 突變準(zhǔn)確率 76%（敏感性 72%，特異性 77%），LEF-1 準(zhǔn)確率達(dá) 85%（敏感性 64%，特異性 90%），凸顯 LEF-1 在篩查中的優(yōu)勢(shì)。
此外，LEF-1 在 54% 的病例（n=70）中更易判讀，45% 的病例（n=58）判讀難度與 β-Catenin 相當(dāng)，僅 2 例存在判讀困難（圖1）。在纖維瘤病、胰腺實(shí)性假乳頭狀腫瘤等常見 CTNNB1 突變腫瘤中，LEF-1 核染色于低倍鏡下即可清晰識(shí)別（圖2）。
β-Catenin 和 LEF-1 免疫組化均與子宮內(nèi)膜癌患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）顯著相關(guān)（p<0.05），但僅 LEF-1 可預(yù)測(cè)總生存期（OS）（p<0.05），而 β-Catenin 與 OS 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（p=0.13）（圖 3）。
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